Napełnianie pożywką, znane również jako napełnianie bulionem, to metoda, w której generowana jest mikrobiologiczna pożywka odżywcza wzrostu, a następnie symulacja wypełnia zwykły proces produkcyjny.
Zazwyczaj mikrobiologiczna pożywka wzrostowa, taka jak SCDM (Soybean-Casein Digest Medium) jest przetwarzana, a następnie zarządzana w celu symulacji zwykłego procesu produkcyjnego z podobną ekspozycją i potencjalnym zanieczyszczeniem. Inkubacja odbywa się w ostatnim pojemniku.
Ten pojemnik jest następnie monitorowany pod kątem zmętnienia - wskazania zanieczyszczenia mikrobiologicznego. Mówiąc najprościej, dokładnie to się dzieje.
Walidacja wypełnienia pożywką jest określona w przepisach farmaceutycznych. Jest ku temu kilka dobrych powodów.
Przede wszystkim sterylny produkt jest zwykle definiowany jako wolny od żywych organizmów. Ponieważ badanie każdej jednostki w celu potwierdzenia sterylności jest niepraktyczne, podejmuje się wysiłki w celu zmniejszenia ryzyka zanieczyszczenia. Niektóre z tych działań obejmują wykończenie, różnice ciśnień, HVAC, procedury czyszczenia i monitorowanie odpowiednich programów.
Zanieczyszczenie występuje zawsze, niezależnie od wielu podjętych środków ostrożności.
Wynika to głównie z faktu, że aseptyczne przetwarzanie odbywa się w kontrolowanym środowisku (ale nie sterylnym), a liczba próbek jest również niezwykle mała. Oznacza to, że najprawdopodobniej występuje tylko zgrubne zanieczyszczenie.
Innym powodem walidacji wypełnienia pożywką jest fakt, że aseptyczne warunki produkcji muszą być powielone, ale nie mogą być wykonane dokładnie w taki sam sposób, jak proces produkcji stosowany do produkcji partii produktów farmaceutycznych.
Jeśli chodzi o aseptyczne przetwarzanie, największe ryzyko polega na tym, że pracownicy pracują w czystym pomieszczeniu. Z reguły operatorzy muszą uczestniczyć w wypełnieniach mediów. Ważne jest również, aby podczas aseptycznego napełniania odbywały się czynności monitoringu środowiska. Działania w zakresie monitorowania środowiska obejmują:
- Oficjalne przepisy określające warunki mikrobiologiczne
- Proces pobierania próbek powietrza przy użyciu pasywnych lub aktywnych metod pobierania próbek w czasie przeprowadzania procesu. Próbki powierzchniowe należy również pobrać na koniec procesu.
- Monitorowanie personelu podczas aseptycznego przetwarzania
- Monitoring mikrobiologiczny, w tym powietrza, personelu i powierzchni
- Monitorowanie cząstek musi mieć miejsce w czasie napełniania pożywki
- Rutynowa procedura powinna być ściśle przestrzegana, jeśli liczba punktów pobierania próbek ma zostać zwiększona
To normalne, że bierze się pod uwagę najgorsze możliwe warunki, jakie mogą wystąpić podczas serii produkcyjnych.
Celem protokołu walidacji wypełnienia nośnika jest dostarczenie udokumentowanych dowodów, że proces używany do aseptycznego przetwarzania jest w stanie osiągnąć oczekiwane wyniki w spójny sposób - w określonych granicach, jeśli jest wykonywany zgodnie z najnowszymi standardowymi procedurami operacyjnymi jest wykonywana. Protokół walidacji zasadniczo opisuje cały proces napełniania pożywek.
Poniżej przedstawiono standardowe kroki weryfikacji zintegrowanej linii za pomocą testu wypełnienia nośnikiem. Zawierają:
1. Czyszczenie linii SVP.
2. Dostawa pożywki do wytrawiania kazeiny sojowej dla partii 150 l.
3. Przygotowanie partii 150L.
4. Napełnić, a następnie uszczelnić.
5. Inkubuj ostatni pojemnik i zbadaj jednostki wypełnione pożywką.
6. Interpretacja wyników.